О болезни Ниманна-Пика тип С

Болезнь Ниманна –Пика тип С (НП-С) очень серьезное, угрожающее жизни неврологическое состояние, относящееся к клинически гетерогенной группе болезней накопления липидов.¹ НП-С характеризуется специфичным дефектом внутриклеточного транспорта липидов, что приводит к лизосомному накоплению липидов, которое может отличаться в разных тканях.² В периферических тканях, таких как кожа, превалирует аккумуляция неэстерифицированного холестерина.³ В печени и селезенке  накапливаются различные липиды, включая неэстерифицированный холестерин, гликосфинголипиды, фосфолипиды и сфингомиелин .² Аккумуляция гликосфинголипидов в первую очередь происходит в центральной нервной системе (ЦНС), включая головной мозг.³

Транспорт холестерина в периферических клетках изображен на Рисунке 1. В нормальных клетках  холестерин, в виде липопротеида низкой плотности (ЛПНП), проникает в клетку посредством эндоцитоза, взаимодействуя с ЛПНП рецептором, и переваривается в поздних эндосомах и лизосомах (рис. 1).^2,4 Неэстерифицированный холестерин затем транспортируется в эндоплазматический ретикулум (ER) и аппарат Гольджи для внутриклеточной переработки.¹ Однако, при НП-С холестерин – ЛПНП оказывается в ловушке внутри околоядерных лизосом и лизосомо – подобных накопительных органеллах (LSO), что приводит к значительному сокращению транспорта неэстерифицированного холестерина (рис. 1).^2,5 Вследствие этого, происходит накопление липидов в токсических концентрациях, повреждающее клетки и ткани.²

Большинство пациентов с болезнью НП-С имеют выраженное снижение внутриклеточного транспорта липидов («классический» биохимический фенотип), у некоторых может наблюдаться более мягкое снижение, однако проявляющееся клиническими симптомами (вариантный биохимический фенотип).²

 

Литература

1. Suzuki K, Parker CC, Pentchev PG et al. Neurofibrillary tangles in Niemann-Pick disease type C. Acta Neuropathol (Berl) 1995; 89: 227-38.
2. Wraith JE, Imrie J. Understanding Niemann-Pick disease type C and its potential treatment. UK Blackwell Publishing, 2007.
3. Patterson MC. A riddle wrapped in a mystery: understanding Niemann-Pick disease, type C. Neurologist 2003; 9: 301-10.
4. Brady RO, Filling-Katz MR et al. Niemann-Pick disease C and D. Neurol clin 1989; 7: 75-88.
5. Mukherjee S, Maxfield FR. Lipid and cholesterol trafficking in NPC. Biochim Biophys Acta 2004; 1685: 28-37

 напечатать эту страницу