Патогенез болезни Ниманна-Пика тип С

 

Нейропатогенез

При болезни Ниманна –Пика тип С наблюдается накопление липидов в нейронах и клетках глии.1 Накопление липидов, особенно гликосфинголипидов, вызывает нейропатологические изменения, включая меганейрональную трансформацию (изменение формы нейрона) и эктопический дендритогенез (экстенсивный рост новых эктопических дендритов).1 Эктопический дендритогенез нарушает нейротрансмиссию и приводит к неврологическим симптомам при болезни НП-С.1

 

Нейрофибриллярные клубки (NFT), характерные для болезни Альцгеймера, были обнаружены в базальных ганглиях, гипоталамусе, стволе мозга и спинном мозге в большинстве случаев НП-С у подростков и взрослых.1,2,3  Более того, при НП-С нарушается переработка белка-предшественника амилоида (APP), что приводит к накоплению бета-амилоида в головном мозге, как и при болезни Альцгеймера.1

Кроме того, атрофия, предположительно вызывающая нейродегенерацию, обнаруживается в отдельных областях мозга (например, клетки Пуркинье в мозжечке) у пациентов в поздних стадиях заболевания, особенно при медленно прогрессирующих формах НП-С.1

Патогенез висцеральных проявлений

Висцеральные гистопатологические проявления значительно различаются по степени тяжести и распространенности и характеризуются наличием пенистых клеток (перегруженные липидами макрофаги) и гистиоцитов «цвета морской волны» в селезенке, печени, легких, лимфатических узлах и костном мозге.1 Наиболее значимый симптом – гепатоспленомегалия в основном развивается у младенцев.1 У некоторых детей с НП-С могут наблюдаться инфильтраты, состоящие из пенистых клеток в легких, приводящие к дыхательной недостаточности.1,4

 

Литература

  1. Wraith JE, Imrie J. Understanding Niemann-Pick disease type C and its potential treatment. UK Blackwell Publishing, 2007.
  2. Suzuki K, Parker CC, Pentchev PG et al. Neurofibrillary tangles in Niemann-Pick disease type C. Acta Neuropathol (Berl) 1995;89:227-38.
  3. Patterson MC. A riddle wrapped in a mystery: understanding Niemann-Pick disease, type C. Neurologist 2003;9:301-10.
  4. Patterson MC. Niemann-Pick disease Type C. Gene Reviews 2007a (updated 9 July). Accessible at: www.geneclinics.org. Accessed October 2008.
напечатать эту страницу напечатать эту страницу
на предыдущую страницу